يُنصح عادةً باتباع قيود غذائية على الفينيل ألانين والتيروزين بالإضافة إلى النيتيسينون. يستفيد المرضى المصابون بـ HT-1 من انخفاض خطر الإصابة بتلف الكبد والكلى. يجب أن تكون تعدادات خلايا الدم ومستويات التيروزين في البلازما. يُعالج اعتلال التيروزين الوراثي من النوع الأول (HT-1)، وهو اضطراب وراثي نادر، بـ نيتيسينون. يمنع الإنزيم من توليد نواتج ثانوية ضارة متعلقة بـ HT-1.يتم تقييمها بانتظام. نقص الصفائح الدموية، نقص الكريات البيض، ومشاكل العين هي آثار جانبية نموذجية.
الأعراض:
البيلة التيروزينية النوع الأول، وهو اضطراب وراثي نادر متنحي جسمي، يظهر في الطفولة المبكرة بمجموعة من الأعراض.
- قد تشمل هذه فشل النمو، والإسهال، والقيء، وتضخم الكبد، واليرقان، ورائحة مميزة تشبه رائحة الملفوف.
- يتميز الشكل الحاد للاضطراب ببدء سريع وأعراض شديدة، بينما يتطور الشكل المزمن ببطء أكبر.
- يمكن أن تحدث أيضًا أزمة عصبية تتميز بألم شديد وتغيرات في توتر العضلات والمزيد، مما يساهم في تعقيد الحالة.
- بالإضافة إلى ذلك، قد تتطور تشوهات كلوية مثل متلازمة فانكوني والكساح، مما يؤثر على بنية العظام ووظيفتها.
الأسباب:
ينشأ اعتلال التيروزين من النوع الأول بسبب طفرات في جين الفيوماريل أسيتوأسيتات هيدرولاز (FAH)، والذي يشفر إنزيم FAH. هذا الإنزيم ضروري لتكسير التيروزين، وهو حمض أميني. يؤدي نقص FAH إلى تراكم التيروزين ومنتجاته الثانوية في أعضاء مختلفة، خاصة الكبد والكلى والجهاز العصبي المركزي. يؤدي هذا التراكم إلى ظهور مجموعة الأعراض والمضاعفات المرتبطة بالاضطراب.
التشخيص
يكتشف داء التيروزين في الدم من النوع الأول من خلال تقييم سريري شامل، وتاريخ مفصل للمريض، واختبارات متخصصة. غالباً ما تكون الأعراض مثل فشل النمو وتضخم الكبد مؤشرات مبكرة. يمكن إجراء تشخيص نهائي عن طريق الكشف عن مستقلبات التيروزين والسكسينيل أسيتون في البول، وكذلك عن طريق قياس نشاط إنزيم FAH في أنسجة الكبد أو الخلايا الليفية المزروعة. يمكن لاختبارات الفحص الجيني الجزيئي لطفرات جين FAH تأكيد التشخيص. أثبتت برامج الفحص لحديثي الولادة التي تقيس السكسينيل أسيتون في بقع الدم فعاليتها أيضاً في الكشف المبكر.
علاج
- التدخل في الوقت المناسب بالغ الأهمية في إدارة مرض التيروزين بالدم من النوع الأول. يتضمن العلاج نهجًا متعدد التخصصات. نيتيسينون, ، وهو دواء يمنع تراكم المنتجات الثانوية السامة للتيروزين، يعد حجر الزاوية في العلاج.
- بالاقتران مع نظام غذائي قليل التيروزين، يساعد النيتيزينون على منع الآثار الضارة للاضطراب. بالنسبة للرضع الذين أصيبوا بفشل كبدي في مراحله النهائية، قد تكون زراعة الكبد ضرورية.
- لقد أدى التشخيص المبكر والالتزام بالعلاج إلى تحسين كبير في معدلات البقاء على قيد الحياة والجودة الإجمالية للحياة للمتأثرين بالتيروزينيميا من النوع الأول.
المصدر: https://rarediseases.org/rare-diseases/tyrosinemia-type-1/